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Nature Communications:科学家们揭示了Axl/MerTK是一个受滑膜细胞特征、疾病分期和治疗调节的动态轴

来源:生物谷原创 2024-03-26 16:13

在本研究中,研究者利用与疾病分期和治疗暴露相匹配的RA患者独特的滑膜组织生物资源,评估了Axl和MerTK与滑膜组织病理学和疾病活动性的关系,以及它们的地形表达和靶向治疗的纵向调节。

Tyro3、Axl和MerTK是TAM酪氨酸激酶受体家族的三个成员。从历史上看,三敲除小鼠中所有三种TAM受体的缺失导致广谱自身免疫的发展,包括爪的破坏性炎症性关节炎。从那时起,Axl和MerTK,特别是,已涉及人类自身免疫性疾病的发病机制,包括类风湿关节炎(RA);然而,个体tam对炎症调节和临床治疗反应的确切贡献仍有待阐明。

 

图片来源:https://doi.org/10.1038/s41467-024-46564-6

 

近日,来自伦敦玛丽女王大学和英国国家卫生研究院的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“Axl and MerTK regulate synovial inflammation and are modulated by IL-6 inhibition in rheumatoid arthritis”的文章,该研究揭示了Axl和MerTK调节滑膜炎症,并通过IL-6抑制调节类风湿关节炎。

 

TAM酪氨酸激酶Axl和MerTK在类风湿关节炎(RA)中起重要作用。在本研究中,研究者利用与疾病分期和治疗暴露相匹配的RA患者独特的滑膜组织生物资源,评估了Axl和MerTK与滑膜组织病理学和疾病活动性的关系,以及它们的地形表达和靶向治疗的纵向调节。

 

研究者发现,在未接受治疗的患者中,高AXL水平与缺乏免疫组织学和低疾病活动性相关,并与促炎基因的表达水平呈负相关。研究者使用免疫组织化学/荧光和数字空间分析确定了Axl/MerTK在类风湿滑膜中的位置,并表明Axl优先表达在衬里层。

 

此外,它的外畴在滑膜液中释放,与滑膜组织病理学有关。研究者还发现,来自RA患者的toll样受体4刺激的滑膜成纤维细胞通过巨噬细胞调节MerTK的脱落。最后,Axl/MerTK滑膜表达受疾病分期和治疗干预的影响,尤其是IL-6的抑制。这些发现表明Axl/MerTK是一个受滑膜细胞特征、疾病分期和治疗调节的动态轴。

 

数字空间剖面(DSP)确定了AXL和MERTK的位置同一性

图片来源:https://doi.org/10.1038/s41467-024-46564-6

 

总之,由于动物模型中TAM受体激活的总体作用是改善关节炎,因此更好地了解这些酪氨酸激酶的个体特征是如何在RA关节的炎症环境中被调节的,以及它们之间的相互作用,将有助于确定对当前药物无反应的患者的潜在治疗方法和机制/靶点。(生物谷 Bioon.com)

 

参考文献:

Alessandra Nerviani et al. Axl and MerTK regulate synovial inflammation and are modulated by IL-6 inhibition in rheumatoid arthritis. Nat Commun. 2024 Mar 16;15(1):2398. doi: 10.1038/s41467-024-46564-6.

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